Când ducele de Milano este asasinat brutal, Giovanni Auditore, un asasin este angajat să investigheze crima. Misiunea lui: să stabilească cine este vinovat şi motivul. Rezultatele la care ajunge implică cele mai puternice familii din Italia, culminând cu însuşi Vaticanul. Cu cât se apropie mai mult de adevăr începe să fie vânat şi el. Trebuie să-şi desconspire duşmanii înainte de a deveni un nume pe lista lor de victime.

Urmărind asasinii, Giovani ajunge în Veneţia, unde intră în posesia unei scrisori criptate de la membrii conspiraţiei. Descifrarea acestui document pentru a ajunge în vârful conspiraţiei capătă o importanţă capitală.